近日，恒瑞醫藥子公司蘇州盛迪亞收到國家藥品監督管理局（NMPA）核準簽發的《藥品注冊證書》，批準公司自主研發的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗（艾瑞卡）聯合阿帕替尼（艾坦）（“雙艾”組合）用于晚期肝細胞癌一線治療，這是中國首個獲批的用于治療晚期肝細胞癌的PD-1抑制劑與小分子抗血管生成藥物組合，為晚期肝癌患者帶來用藥新選擇。“雙艾”組合此次獲批的適應癥為不可切除或轉移性肝細胞癌患者的一線治療。
“雙艾”組合本次適應癥獲批上市，是基于恒瑞醫藥推進開展的一項國際多中心III期臨床研究（SHR-1210-Ⅲ-310研究）。研究結果顯示，“雙艾”組合一線治療晚期肝癌具有顯著的生存獲益和可耐受的安全性，中位總生存期（OS）達到22.1個月，為目前晚期肝癌一線治療最長OS獲益組合。
“雙艾”組合深入探索 肝癌治療取得突破進展
本次卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼用于肝癌一線治療適應癥的獲批，是基于SHR-1210-III-310研究取得的突破結果。該研究成果已作為突破性摘要（LBA）在2022年歐洲腫瘤內科學會學（ESMO）年會上進行口頭報告，受到廣大專家學者密切關注。
SHR-1210-Ⅲ-310研究是一項評估卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼對比索拉非尼治療既往未接受過系統治療的不可切除或轉移性肝細胞癌患者有效性和安全性的隨機對照、開放性、國際多中心III期臨床研究。該研究由南京金陵醫院腫瘤中心秦叔逵教授擔任全球主要研究者，全球13個國家和地區的95家中心共同參與。
研究結果表明，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼對比索拉非尼作為一線治療可以顯著延長晚期肝細胞癌患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。其中位無進展生存期（mPFS）為5.6個月，中位總生存期（mOS）為22.1個月，將疾病進展或死亡風險降低 48.0%，患者死亡風險降低38%，使一線晚期肝細胞癌人群取得顯著的生存獲益。此外，“雙艾”聯合治療方案的客觀緩解率（ORR）為25.4%、疾病控制率（DCR）為78.3%（基于RECIST 1.1標準），提高了獲益患者人群比例，同時也對患者轉化治療具有重要的參考意義。安全性方面，雙艾聯合治療整體安全性可控，耐受性良好，暫未發現新的安全信號。
SHR-1210-III-310研究的積極結果，證實了“雙艾”組合一線治療晚期肝癌具有顯著的臨床獲益和可耐受的安全性。2020年，“雙艾”組合已進入國家肝癌診療規范，成為肝癌規范化治療方案的新選擇；2022年中國臨床腫瘤學會（CSCO）診療指南發布會上，“雙艾”組合用于一線治療晚期原發性肝癌的推薦等級由II級（2B類證據）更新為I級（1A類證據）。此次NMPA正式批準“雙艾”晚期肝癌一線適應癥，為該患者人群帶來新的治療選擇和希望。
肝癌治療負擔沉重 臨床需求亟待滿足
原發性肝癌是全世界范圍內常見的消化系統惡性腫瘤。根據GLOBOCAN 2020公布數據，肝癌為全球第六位高發腫瘤，死亡率高居第三。肝癌起病隱匿卻進展十分迅速，多數患者初診時即確診中晚期肝癌。遺憾的是，晚期肝癌通常無法行根治性治療，因此系統治療便扮演著關鍵的角色。基于此，為廣大肝癌患者提供全新有效的治療手段，成為臨床迫切需求。
肝細胞癌的治療根據疾病分期而選擇不同療法，晚期肝細胞癌的治療以系統性抗腫瘤治療為主，包括分子靶向治療、化療和免疫檢查點抑制劑聯合大分子抗血管生成單克隆抗體治療，新的聯合治療雖一定程度上提高了晚期肝細胞癌患者的生存，但仍有較大提升空間，亟需更多有效的治療方案。
恒瑞醫藥積極推進“雙艾”等創新藥 發揮更大價值惠及更多患者
卡瑞利珠單抗是恒瑞醫藥自主研發的人源化PD-1單克隆抗體，于2019年5月獲批上市，此前已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種中獲批8個適應癥，且均已納入國家醫保藥品目錄，是目前獲批適應癥數量和醫保覆蓋范圍領先的國產PD-1產品之一。阿帕替尼是恒瑞醫藥開發的一款針對血管內皮生長因子受體（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制劑，于2014年10月獲批上市，目前有2個適應癥獲批，分別針對晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌、晚期肝細胞癌。
除了肝癌領域外，近年來恒瑞醫藥還推進開展了“雙艾”組合在多個瘤種的臨床研究并取得積極進展。2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，“雙艾”組合在黑色素瘤、鼻咽癌、頭頸腫瘤、肺癌、肝癌、胰腺癌、婦瘤等領域共有10多項研究入選；2022年歐洲腫瘤內科學會學（ESMO）年會上，“雙艾”組合在食管胃癌、乳腺癌、肝癌、婦瘤、非小細胞肺癌、尿路上皮癌、頭頸腫瘤等7個領域共有近20項研究入選。
恒瑞醫藥還積極推動“雙艾”組合走向國際，SHR-1210-Ⅲ-310研究也是恒瑞醫藥推進開展的首個國際多中心III期臨床研究，項目團隊已完成與美國食品藥品監督管理局（FDA）的多輪溝通，計劃在美國遞交新藥上市申請。卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼一線治療不可切除或轉移性肝細胞癌適應癥獲得美國FDA孤兒藥資格認定，有望在后續研發及商業化開展等方面享受政策支持。
目前，恒瑞醫藥包括卡瑞利珠單抗在內已有11個創新藥獲批，均被納入國家醫保藥品目錄。公司引進的1類新藥林普利塞也已獲批上市。公司另有60多個創新藥正在臨床開發，260多項臨床試驗在國內外開展，并建立起一批具有自主知識產權、國際領先的新技術平臺，為不斷產出創新成果提供強大基礎保障。
未來，恒瑞醫藥將始終秉持“科技為本，為人類創造健康生活”的使命，深入實施科技創新和國際化雙輪驅動戰略，專注醫藥創新，深耕健康事業，努力研制更多好藥、新藥，更好服務廣大患者。(朱文)
