3月2日，北京東方略生物醫藥科技股份有限公司（下稱“北京東方略”）的戰略合作伙伴美國Inovio公司（Inovio Pharmaceuticals, Inc.），公布了全球第一款DNA治療性疫苗VGX-3100（即北京東方略的ABC-3100）第二個III期臨床試驗（Reveal 2）的最新積極數據。

　　分析顯示，雖然25名生物標志物陽性患者的療效終點未達到統計學顯著性差異，但在所有參與臨床試驗的203名患者中，同時實現組織學轉歸和病毒清除的主要療效終點達到了統計學顯著性差異。尤其在病毒清除的次要終點，用藥組的病毒清除率顯著高于安慰劑組。

　　Reveal 2是在已完成的Reveal 1的基礎上進行的一項全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，是VGX-3100用于上市申請的III期臨床試驗整體方案Reveal的一部分，用于治療成年女性中高危型HPV-16/18感染相關的宮頸癌前病變，即宮頸HSIL（高級別鱗狀上皮內病變）。Reveal 2共入組203名子宮頸鱗狀上皮內瘤變（CIN）2級和3級患者，其中治療組134名，安慰劑組69名。患者在第0、1和3個月分別接受一針VGX-3100或安慰劑肌肉注射伴隨電脈沖給藥，觀察至首次給藥后40周。

　　試驗結果顯示，治療組應答率高于安慰劑組。其中，治療組 27.6% (37/134)的參與者達到主要終點（組織病理學轉歸而且病毒清除），而安慰劑組為 8.7% (6/69)，達到了統計學顯著性差異（p=0.001）。尤其在病毒清除方面，治療組的病毒清除率為 37.3% (50/134)，而安慰劑組為 8.7% (6/69)。

　　在生物標志物研究方面，治療前生物標志物陽性患者一共有25名，在用藥36周后，治療組的應答率為28.6%（6/21），安慰劑組應答率為0（0/4）。

　　匯總分析Reveal 1和Reveal 2兩項III期臨床試驗數據，VGX-3100在所有研究人群、生物標志物陽性患者人群均達到了統計學上的顯著性差異。在生物標志物陽性患者中（合計92名參與者，其中治療組68名、安慰劑組24名），治療組有54.4%（37/68）達到主要終點，而安慰劑組僅為 12.5%（3 /24)。在所有患者人群中（合計404名，其中治療組 272 名，安慰劑組 132 名），治療組有25.0%（68/272）達到主要終點，而安慰劑組為 9.8%（13/132），均達到了統計學顯著性差異。

　　在安全性方面，VGX-3100具有良好的安全性和耐受性，沒有與治療相關的嚴重不良事件，并能在外周血和宮頸組織中誘導產生抗原特異性的T細胞反應。

　　北京東方略于2018年與美國Inovio達成協議，獲得VGX-3100在中國（包括香港、臺灣和澳門）生產和銷售等獨家權益，并于2021年啟動中國獨立的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床試驗，目前試驗還在進行中，進展順利。根據公司已經獲得的盲態數據，VGX-3100在中國人群中具有良好的安全性和耐受性，整體應答率明顯高于美國Reveal 1和Reveal 2的應答率，也高于《柳葉刀》已發表的IIb期結果，部分亞組患者的應答率高達70%。針對這些積極的臨床研究結果，北京東方略正抓緊入組患者，爭取早日完成中國的III期臨床試驗。

　　子宮頸高級別上皮內病變是子宮頸癌的前驅病變，包括子宮頸高級別鱗狀上皮內病變（HSIL）和原位腺癌（AIS），絕大多數的HSIL和AIS由高危型HPV特別是HPV16和HPV18感染引起。對高級別上皮內病變的規范管理是子宮頸癌二級預防的重要內容。

　　宮頸HSIL包括CIN 2級和CIN 3級。模型估計，平均13年有15%~23%未經治療的CIN3會發展為浸潤性癌，終身風險40%。對于高危型HPV感染引起的宮頸HSIL，全球一直沒有有效治療藥物，現有的切除性治療和消融性治療不但存在出血、感染和損傷等近期并發癥，還存在復發、子宮頸狹窄粘連、影響妊娠結局等風險，對于廣大有生育需求或有手術禁忌的患者來說，亟需有效的治療藥物。根據相關研究報告，中國15歲以上女性中，由HPV16或HPV18感染引起的宮頸HSIL患者約1600萬。VGX-3100有望為HPV相關宮頸癌前病變現有的治療手段帶來根本性的改變，阻止宮頸癌的發生。（朱文）