生物醫(yī)藥科技創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)發(fā)展事關(guān)國計民生和國家安全，是建設(shè)創(chuàng)新型國家、發(fā)展新質(zhì)生產(chǎn)力的必然要求。我們要加強生物醫(yī)藥基礎(chǔ)科學(xué)研究和科技創(chuàng)新能力建設(shè)，把生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的命脈牢牢掌握在自己手中，為增進人類健康福祉作出更多更大的貢獻。
走向自主創(chuàng)新
發(fā)展勢頭漸強
經(jīng)過多年持之以恒的努力，中國生物醫(yī)藥發(fā)展取得突出成就，實現(xiàn)了從基本依賴仿制藥物逐步走向自主研制創(chuàng)新藥物的歷史性轉(zhuǎn)變并呈現(xiàn)出日漸增強的發(fā)展勢頭。
生物醫(yī)藥基礎(chǔ)科研水平大幅提升。據(jù)統(tǒng)計，2023年，中國學(xué)者在生物醫(yī)藥領(lǐng)域三家全球頂尖學(xué)術(shù)刊物《細胞》《自然》《科學(xué)》發(fā)表的文章數(shù)量，躍升至全球第二，僅次于美國。在評選出的“2024年醫(yī)療界十大臨床突破”中，有四項來自中國。
藥物研發(fā)取得顯著進步。據(jù)全球管理咨詢公司麥肯錫近期作出的評價，美國獨占全球藥物研發(fā)第一梯隊，占世界新藥研發(fā)一半以上；中國處于第二梯隊排頭位置。而若干年前，占據(jù)第二梯隊的為日本和西歐的發(fā)達國家，中國曾長期徘徊在第三梯隊且排在韓國、以色列等國之后。麥肯錫上述評價的依據(jù)是兩個指標(biāo)：一是該國在研新藥數(shù)量，美國在研藥物管線（制藥公司或研究機構(gòu)在發(fā)展和研發(fā)新藥物時所采取的一系列步驟和流程）在全球份額中占比49.1%，中國占比上升至26.7%，成為僅次于美國的全球第二大藥物研發(fā)地；二是該國每年批準(zhǔn)上市的新藥數(shù)量（包括自研和別國研發(fā)），中國排在美國和日本之后居第三位。麥肯錫綜合評估認為，中國新藥研發(fā)的地位進入全球第二梯隊前列；在最尖端的干細胞治療、基因治療等領(lǐng)域開展臨床研究的數(shù)量，中國與美國處于全球前兩位。
生物醫(yī)藥創(chuàng)新體系已經(jīng)形成。從新藥的設(shè)計和篩選、臨床前研究、安全性評價、臨床研究到審評，中國的生物醫(yī)藥創(chuàng)新體系布局完整并和國際接軌。目前，中國正在進一步完善優(yōu)化生物醫(yī)藥創(chuàng)新體系，并把加強前瞻布局、源頭培育，促進原始創(chuàng)新作為重中之重。
發(fā)揮體制優(yōu)勢
持續(xù)給力支持
中國生物醫(yī)藥發(fā)展成就，得益于黨和國家政策的持續(xù)給力支持。新中國成立后不久，就制定發(fā)布了12年全國科學(xué)技術(shù)發(fā)展遠景規(guī)劃，首次將生命科學(xué)納入國家戰(zhàn)略，充分發(fā)揮體制優(yōu)勢，重點布局藥物研發(fā)等領(lǐng)域，組建北京生物制品研究所等一批專業(yè)藥物研制機構(gòu)，奠定中國生物醫(yī)藥研發(fā)基礎(chǔ)。在這些措施的推動下，中國取得研制小兒麻痹癥等疫苗、人工合成牛胰島素、發(fā)現(xiàn)青蒿素等重要成就。改革開放后，隨著科技體制改革的推進，中國啟動“星火計劃”“863計劃”“973計劃”等，將基因工程、生物技術(shù)列為優(yōu)先領(lǐng)域并推動產(chǎn)學(xué)研結(jié)合。
進入新時代以來，國家實施的多個“五年規(guī)劃”和相關(guān)國家科技重大專項，均把生物醫(yī)藥創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)發(fā)展作為一大重點，出臺了一系列支撐生物醫(yī)藥發(fā)展的強有力舉措，推動中國生物醫(yī)藥進入創(chuàng)新驅(qū)動與高質(zhì)量發(fā)展階段。尤其是2016年發(fā)布的《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》，進一步強化在精準(zhǔn)醫(yī)療、細胞治療等前沿領(lǐng)域的布局。2019年，藥品上市許可持有人制度開始實施，鼓勵生物醫(yī)藥企業(yè)主導(dǎo)研發(fā)與成果轉(zhuǎn)化，進一步加速了藥物研制和創(chuàng)新進程。
這些措施協(xié)同發(fā)力，推動中國創(chuàng)新藥研制和上市轉(zhuǎn)化邁上新水平。據(jù)統(tǒng)計，2023年，中國批準(zhǔn)上市的1類創(chuàng)新藥達40個，其中化學(xué)藥、生物藥35個。截至2024年底，中國批準(zhǔn)上市的1類新藥達到40多個，同時國內(nèi)還有81款非進口新藥正處于國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心審評審批階段。據(jù)預(yù)測，在2025年，中國有望獲批的新藥達53款。
加強基礎(chǔ)研究
增強原創(chuàng)能力
在看到中國生物醫(yī)藥發(fā)展取得巨大成就的同時，我們也要注意到面臨的挑戰(zhàn)，其中最突出的是原創(chuàng)能力不足，即藥物作用的新機制、新靶點、新的治療策略上的原始創(chuàng)新仍顯欠缺。近年來，國內(nèi)雖然自主研發(fā)出一批創(chuàng)新藥，但絕大多數(shù)還不是原始創(chuàng)新，屬于跟蹤創(chuàng)新或模仿創(chuàng)新。往往是國外同行完成了從0到1、1到2的創(chuàng)新，中國藥企和藥物研制者在此基礎(chǔ)上，實現(xiàn)從3到5、5到8的跟蹤式創(chuàng)新。
缺乏原始創(chuàng)新，嚴重制約了中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。以腫瘤免疫治療類新藥（PD-1、PD-L1抗體）為例，該類藥物在國外獲批上市的共有7個，其中默沙東研發(fā)的帕博利珠單抗（簡稱K藥）2024年在國際市場銷售額近300億美元，百時美施貴寶和小野制藥兩家藥企研發(fā)的納武利尤單抗（簡稱O藥）在2023年共計銷售100多億美元。O藥和K藥占了全球腫瘤免疫治療抗體市場營銷總額的73%，中國跟進研發(fā)的該類藥物獲批上市的已有10多個，但在全球市場上的份額只占4%。
原始創(chuàng)新周期長、投入大、風(fēng)險高，創(chuàng)新藥的研制更是如此。2023年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予發(fā)現(xiàn)微小RNA及其在轉(zhuǎn)錄后基因調(diào)控中關(guān)鍵作用的科學(xué)家，這是他們在此領(lǐng)域數(shù)十年探索的成果，期間他們遭遇無數(shù)次挫折，屢敗屢戰(zhàn)，最終才柳暗花明，獲得成功。如何提升藥物基礎(chǔ)研究能力和水平？對從事原創(chuàng)藥物研究的科研人員該怎么考核？新藥研發(fā)周期長，遲遲看不到成果，研制人員所在的單位有沒有足夠耐心？對于長周期、高風(fēng)險的創(chuàng)新藥研制，誰來投資？要解決這些問題，必須建立一整套行之有效的科學(xué)合理的體制機制。
藥物基礎(chǔ)研究對于創(chuàng)新藥研制的重要性不言而喻，但是藥物基礎(chǔ)研究面對的未知情況和不確定因素太多，市場機制所起到的推動力量相對有限（實力雄厚的龍頭藥品企業(yè)也會適當(dāng)參與），開展藥物基礎(chǔ)研究的主體主要是國家支持的大學(xué)和相關(guān)科研機構(gòu)，尤其是國家層面的一些基礎(chǔ)科學(xué)重大研究計劃的實施更是如此。只有當(dāng)藥物基礎(chǔ)研究取得了一定的成果和進展，藥物研制成功的可能性加大、上市的前景相對比較清晰后，藥企的投入和參與熱情才會提升。
藥物研究者的創(chuàng)新思維和耐得住寂寞、孜孜以求的創(chuàng)新精神，是創(chuàng)新藥、原研藥成功的重要條件。這既要求科研人員“板凳要坐十年冷”、心無旁騖投入創(chuàng)新全過程，又要求有關(guān)方面創(chuàng)造寬松、寬容的支持環(huán)境，允許奇思妙想，不求全責(zé)備并給予有效的激勵。
同時，也要重視目前資本市場出現(xiàn)對新藥研發(fā)支持下滑，帶來藥企創(chuàng)新意愿下降的傾向。要鼓勵創(chuàng)新積極性，就要讓投資者對回報有信心。創(chuàng)新藥物研發(fā)具有高投入、高風(fēng)險、長周期、高回報等特點。在國際上，有統(tǒng)計表明，每個新藥上市平均耗費26億美元。原研藥的定價，不能不看到“失敗成本”，一個藥企研發(fā)10個藥，平均只能成功一兩個，大部分是失敗的。所以我們要從各方面努力，大力營造寬容失敗、允許失敗的寬松環(huán)境，讓藥物創(chuàng)新者有勇氣、有能力不斷探索、不斷創(chuàng)造，才能不斷研制出更多創(chuàng)新藥物，不斷提高人類健康水平。
完善審批制度
做到安全高效
藥品審批制度是保障公眾健康的核心機制。相關(guān)部門通過技術(shù)審核、專家評審等環(huán)節(jié)，確保藥品的有效性、安全性符合國家標(biāo)準(zhǔn)，防范不合格藥品流入市場，在保障藥品安全與可及性、優(yōu)化資源配置、促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展等方面發(fā)揮了極其重要作用。
本世紀初以來，尤其是2015年至今，中國藥品審批制度改革不斷深化，實施了《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》等一系列政策文件，提高藥品審批標(biāo)準(zhǔn)，推進仿制藥質(zhì)量一致性評價，加快創(chuàng)新藥審評審批，大幅壓縮了申請審評時限，提高了審批效率。
進一步完善藥品審批制度，可以為加快創(chuàng)新藥特別是原創(chuàng)新藥的發(fā)展提供更加強勁的動力。據(jù)了解，目前，國內(nèi)有些新藥，特別是創(chuàng)新性強、沒有成熟先例的藥物，往往要先在國外獲批上市，才比較容易在國內(nèi)獲得上市許可。一些國家施行藥物“緊急使用許可”制度，經(jīng)過嚴格的程序，可以在特殊情況下為某些新藥的快速研發(fā)和臨床應(yīng)用開辟特殊通道。實際上，我國近年來在此方面也進行了實踐并積累了相關(guān)經(jīng)驗。
我們要不斷總結(jié)經(jīng)驗，全面平衡好嚴格監(jiān)管、確保安全和促進創(chuàng)新、推動發(fā)展的關(guān)系，促進藥品審批制度不斷完善。
今年初，來自一家中國公司的DeepSeek-R1人工智能大模型上線，實現(xiàn)了在自然語言處理、多模態(tài)理解等領(lǐng)域的重大突破，通過MoE架構(gòu)等技術(shù)創(chuàng)新、低訓(xùn)練成本和輕量化、本地化部署優(yōu)勢，讓全球人工智能發(fā)展迎來中國“DeepSeek時刻”。我們相信，只要繼續(xù)加強政策的引領(lǐng)和支持、夯實基礎(chǔ)研究、加大技術(shù)攻堅力度、注重生態(tài)協(xié)同、充分釋放市場活力，就一定能迎來中國創(chuàng)新藥“DeepSeek時刻”，就一定能加速實現(xiàn)從“醫(yī)藥大國”向“創(chuàng)新藥強國”的跨越。
（本文作者陳凱先為中國科學(xué)院院士，中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員、原所長，上海中醫(yī)藥大學(xué)原校長，藥學(xué)專家；由李泓冰、劉士安根據(jù)口述整理）
