科技日報訊 （記者江耘 通訊員王蕊）5月22日，記者從浙江大學醫學院附屬第一醫院獲悉，該院肝膽胰外科主任醫師梁廷波團隊攜手國內制藥團隊研發出全球首個第三代溶瘤病毒VG161，在復發難治性肝癌治療方面取得突破性進展。相關成果發表在國際學術期刊《自然》上。

　　“溶瘤病毒是一類能選擇性地感染并殺死腫瘤細胞，同時不損傷正常細胞的天然或重組病毒。運用溶瘤病毒治療癌癥是一種新型的免疫療法。”梁廷波說，近年來，溶瘤病毒治療領域呈現出顯著的代際演進特征。第一代溶瘤病毒主要依賴病毒自身的裂解效應，但因缺乏外源性基因修飾，使得全身抗腫瘤免疫應答不足。而第二代溶瘤病毒引入了單一免疫刺激因子增強局部免疫激活，但整體的抗腫瘤免疫刺激能力相對較弱。相比之下，以VG161為代表的第三代溶瘤病毒通過創新性地整合多個免疫協同刺激因子，實現抗腫瘤免疫環路的多靶點調控，顯著提升了系統性抗腫瘤效應。科研人員通過改造病毒基因，拔去病毒“毒牙”，為第三代溶瘤病毒VG161安裝上精準定位腫瘤細胞的“北斗導航”，再接入一些外源性“助手”，使其可以激活機體免疫系統，實現全身抗腫瘤效應。

　　多線治療后腫瘤細胞產生耐藥性是當前晚期癌癥治療的一大挑戰。耐藥性不僅使腫瘤細胞重新獲得生長動力，還可能導致重要臟器的功能進一步衰竭，極大影響患者的生存期和生活質量。研究團隊發現，患者在接受VG161治療后，繼續使用原來已經耐藥的標準治療方案，中位生存期由9.4個月進一步延長至20.1個月。這表明通過溶瘤病毒來逆轉腫瘤細胞的免疫逃逸機制，還可能在一定程度上逆轉腫瘤細胞耐藥，這為晚期癌癥的治療帶來新策略。

　　此外，該團隊目前已經研發出全球首個第四代溶瘤病毒VG201。經初步驗證，VG201的復制能力較VG161增強了近百倍，即使在外周血中遭遇中和抗體，仍能高效抵達腫瘤并增殖，而且其可實現臨床給藥方式由瘤內注射向靜脈注射的迭代。

　　“相關研究為克服腫瘤細胞耐藥性開辟了全新的路徑，展現了溶瘤病毒在腫瘤免疫治療中的巨大潛力。”梁廷波表示，作為腫瘤免疫療法的重要方向之一，溶瘤病毒對正常組織影響小，對晚期腫瘤仍然有效，理論上可防癌癥復發。